近日，勃林格 殷格翰（ Boehringer-Ingelheim ）宣布尼达尼布用于治疗患有进展性纤维化性间质性肺疾病的6~17岁儿童和青少年的 InPedILD 全球 3 期临床试验取得积极结果，达到主要复合终点。 据勃林格殷格翰新闻稿介绍，这也是首个针对儿童间质性肺疾病的安慰剂对照全球研究。 最新临床试验数据表明，在患有进展性纤维化性间质性肺疾病的儿童和青少年中，以体重为基础的尼达尼布给药方案与在成人患者中观察到的暴露量相当，并显示了可接受的安全性。

尼达尼布是勃林格殷格翰公司开发的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时作用于血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）三个靶点，有效抑制纤维化过程中的信号通路。此前，该药已在中国获批用于治疗特发性肺纤维化、系统性硬化病相关间质性肺疾病、进行性纤维化性间质性肺疾病等适应症。

InPedILD是一项双盲、随机、安慰剂对照的全球3期试验，旨在评估尼达尼布在6至17岁患有进展性纤维化性间质性肺疾病的儿童和青少年中的剂量-暴露量和安全性。患者以2:1的比例随机分配，接受24周尼达尼布（n=26）或安慰剂（n=13），随后是开放标签的尼达尼布治疗。主要复合终点是第2周和第26周稳态下血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和第24周治疗期出现不良事件的患者比例。

结果显示，尼达尼布在6~11岁患者中的AUC为175µg*h/L（85.1），在12~17岁患者中为160µg*h/L（82.7），表明尼达尼布基于体重的给药方案在儿童和青少年中暴露量与成人相当。安全性方面与既往成人研究相似，对儿童和青少年患者具有可接受的安全性和耐受性。该试验结果已发布在《欧洲呼吸杂志》（ERJ）上，并在欧洲呼吸学会（ERS）大会上发表。

儿童间质性肺疾病（chILD）包含200多种罕见的疾病，这些疾病会造成包括咳嗽、呼吸困难和呼吸急促等症状。chILD与显著的致死率和发病率相关。当病情恶化时，许多儿童患者需要氧气来维持日常生活，并需要肺移植。目前尚无既定的诊断标准，管理指南也极少。目前的护理标准涉及超适应症治疗，包括类固醇激素和免疫抑制剂。这些药物具有不良反应，且研究证据有限。

“基于尼达尼布的作用机制、临床前研究数据和对成人患者的临床获益，探寻其对儿童间质性肺疾病患者的作用是有令人信服的理由的，”科罗拉多州儿童医院呼吸病研究所主任、医学博士Robin Deterding教授表示。“该试验支持尼达尼布作为安全性可接受的治疗儿童和青少年进展性纤维化性间质性肺疾病的潜在治疗手段。对该群体而言，目前尚无获批的循证治疗方法。”

勃林格殷格翰肺内科副主任Susanne Stowasser博士表示：“虽然儿童间质性肺疾病非常罕见，但疾病对儿童、青少年及其亲人的影响可能是毁灭性的。InPedILD的研究结果有助于满足这些患有ILD的儿童和青少年对针对性疗法的迫切需求。这些数据也将进一步支持勃林格殷格翰持续致力于解决未满足的临床需求，并推动对各年龄段肺纤维化患者研究的承诺。”