首个双膦酸盐类药物为依替膦酸钠，于1977年正式上市，用于治疗骨质疏松症等。在临床使用中发现其抑制骨吸收效果较弱，副作用较大，因此研发出作用强度高于依替膦酸钠10倍，且副作用更小的氯屈膦酸钠（1986年上市）。

在一代双膦酸盐药物依替膦酸钠和氯屈膦酸钠的基础上，通过在侧链上加上氨基等结构改变，获得第二代双膦酸盐类药物，属于含氮双膦酸盐，主要的代表药物有帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠和伊班膦酸等。第三代双膦酸盐属于具有杂环结构的含氮双膦酸盐，现在主要有利赛膦酸和唑来膦酸。

在不良反应上，双膦酸盐类药物的主要不良反应为胃肠道不良反应，非典型股骨骨折等。对比不同的双膦酸盐类药物，唑来膦酸的胃肠道不良反应发生率显著多于阿仑膦酸钠；因为不良事件导致停药最多的是依替膦酸二钠。在作用强度上，新研发的药物作用疗效远大于先前的药物，其中唑来膦酸钠作用强度相对为阿仑膦酸钠的10倍，为依替膦酸钠的10万倍，作用强度的提升呈指数增长。在使用频次上，双膦酸盐类药物发展出每日使用、每周使用，甚至一年使用一次的药物，丰富了临床的用药选择。

总体上双膦酸盐类药物发展阶段较为成熟，现今已有的药物基本满足临床需求，在疗效和不良反应方面，还可以发展出更有优势的药品。

双膦酸盐类药物的市场情况

国内上市的双膦酸盐类药物主要有依替膦酸二钠、伊班膦酸钠、帕米膦酸二钠、氯膦酸二钠、利塞膦酸钠、阿仑膦酸钠、唑来膦酸、因卡膦酸二钠等药物。