参比制剂的选择是为了保证仿制药的质量和疗效，所以药企在选择的时候是绝对不能马虎的，一定要按照要求进行选择。该如何选择参比制剂呢，桐晖药业建议可以从以下几点着手： 一、可以选择已在国内上市药品作为参比制剂 针对已在国内上市的药品，参比制剂优先选择原研上市许可持有厂家原产地进口产品。或者选择原研上市许可持有厂家其他产地进口产品，但该产品须在欧盟、美国、日本上市，并具有参比制剂地位。原研上市许可持有厂家和产地均发生变化的，需证明其为原研产品，且在欧盟、美国、日本上市，并具有参比制剂地位。 如果说上面所述的都无法确定的，可以选择国际公认同种药物作为参比制剂。 二、可以选择未在国内上市的药品品种作为参比制剂 针对于这种参比制剂的选择，可以优先选择原研上市许可持有厂家原产地产品。若原研产品有其他产地，该产品须在欧盟、美国、日本上市，并具有参比制剂地位。或者也可以选择国际公认同种药物作为参比制剂。 三、参比制剂可以选择改规格、改剂型、改盐基的仿制品种 按照《仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品评价一般考虑》(待发布)、《仿制药质量与疗效一致性评价工作中改剂型药品(普通口服固体制剂)评价一般考虑》(待发布)、《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑》的要求，选择参比制剂。 四、参比制剂可以选择原研企业在中国境内生产上市的品种 1、同一条生产线生产的原研国内地产化产...
日期:
2021
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02
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本原则适用于普通口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价用参比制剂的选择和确定。1、术语仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。2、选择原则①参比制剂首选国内上市的原研药品。作为参比制剂的进口原研药品应与其原产国上市药品一致。若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一致，地产化药品也可作为参比制剂使用。②若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂的条件，也可以选用在国内上市国际公认的同种药物作为参比制剂，其产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致。③若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。3、提出和推荐①药品生产企业应按照上述原则，自行选择参比制剂，报食品药品监管总局仿制药质量一致性评价办公室（以下简称一致性评价办公室）备案。②行业协会可按照上述原则，组织同品种药品生产企业提出参比制剂的选择意见，向一致性评价办公室推荐。③原研药品生产企业、国际公认的同种药物生产企业其...
日期:
2020
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制剂处方和工艺变更一直在变更申请中占有较大的比重，近年来随着相关技术指导原则的颁布和新技术的发展，针对制剂处方和工艺变更的研究整体水平已经有了较大的提高，但依然存在一些问题。我们对制剂处方工艺变更研究存在的主要问题及建议进行了梳理，供大家参考。一、制剂处方工艺变更研究的基本思路首先应对立题合理性进行分析，包括产品本品的安全性和有效性，以及变更内容的合理性。在立题合理的前提下，可以参考国内外变更研究的指导原则，全面评估变更程度并进行相应的风险分析，以便理清整体的研究思路。通常，针对制剂处方工艺变更，应结合变更的内容和制剂的特点开展处方工艺的筛选优化工作;应对变更后的样品进行全面的质量研究，各质量控制项目如有关物质、溶出度等研究均需符合相关指导原则要求;应对变更后的样品进行全面的稳定性研究。处方工艺的变更不应引起产品质量控制水平和稳定性的降低。二、常见问题与建议问题1：注射液变更灭菌工艺的补充申请的常见问题：①直接给出变更后的灭菌工艺，未提供灭菌工艺筛选研究资料；②未进行灭菌工艺验证；③未对研究中采用的各种检测方法尤其是有关物质检查方法的可行性进行验证，不能确保所采用的检测方法的可行性。建议：应通过筛选研究确定合理的灭菌工艺，筛选研究中关注考察指标设置的合理性，一般应包括性状、溶液颜色和澄清度、PH、有关物质、含量等指标。研究中所采用的各项检测方法，尤其是有关物质检查方法，应进行充分的...
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2020
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对药物制剂可能造成的影响除了外部因素之外还具有处方层面上的一些因素，因此，为了让药物制剂的稳定性能够进一步得到提升，需要采取有效性较强的措施，对药物的生产工艺进行改善，这样生产出来的延伸物质稳定性会特别强。一、影响药物制剂稳定性因素1、PH值产生的影响H+和OH-在催化的作用下会发生一系列的反应，反应速度在某些层面之上和PH值之间会产生密切的关系，发生反应时很容易起到一定的催化作用。但是，当PH值较高的时候，一般都是OH-发挥催化作用。当PH值处于中间时， 降解反应的速度与PH值之间不会存在任何形式上的关联，两种离子之间互相也会起到一定的催化作用。除过上面的水解反应之外，药物在发生氧化反应的过程中会和溶液的PH值之间呈现良好的关系。2、溶媒的影响溶媒具有一定的极性和介电常数，这些都能够在一定 的层面上因为药物的降解从而发生一系列的反应，对于药 物的水解来说发生的反应会更大。溶媒的极性如果过强的 状态下，如果水解产物的极性和原来的药物相比非常强， 这样进行药物水解时溶媒就能够起到一定的促进作用。相反，进行水解反应的过程中，一定程度上存在一定的阻碍。3、离子强度和药物制剂稳定性产生的影响对制剂进行处方的过程中，为了对等渗进行调节，对PH值进行调节，这都需要在药物制剂的处方中加入一定含量的电解质，这样在一定条件下就会对药物溶液中存在的离子强度造成相应的影响，如果药物带有正电荷或者负电荷受...
日期:
2020
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09
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原料药的制备是药物研发的起始阶段，是药物研发的基础，主要为质量研究提供详细信息、提供符合工业化生产的制备工艺以及为药物研发的过程中药理毒理研究、制剂研究、临床研究提供合格的原料药。那么在这个过程有哪些问题需要关注的呢？接下来桐辉药业小编将为大家介绍一下：第一、合成线路的选择与设计要有依据：申报的注册资料中要求详细说明研究的背景，制备工艺、路线的依据。如是创制的全新化学结构的药品，应说明创制的依据和原理，如是仿制的药品，则应提供几种不同的文献路线，进行分析对比，详述所采用路线的理由，并说明是如何改进的和改进的依据。对合成线路的评价是以保证产品质量稳定为目的，特别要强调工艺路线选择与设计的可行性（例如，原料是否易得，合成步骤的长短，收率的高低，反应条件是否能工业化）、可控性（反应条件是否温和、易控）、稳定性（中间体质量是否可控、终产品质量和收率是否稳定）、先进性（所采用线路与文献路线比较的先进性）以及合理性（成本及原料、试剂、溶剂的价格和毒性等）。第二、起始原料、试剂和有机溶剂要有标准：在新出台的“化学药物研究技术指导原则”中也指明，原料：包括反应的起始原料、溶剂、催化剂等。并强调对特殊专用中间体应提供合法来源证明及相关的工艺路线和质量标准，药品生产所用原料应从符合规定的单位购进。在原料药制备工艺的过程中，起始原料、反应试剂和溶剂的质量直接关系到终产品的质量以及工艺路线的稳定。不同规格...
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2020
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无论新药还是仿制药开发，杂质作为一个重要质量属性，随着仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展和推进，杂质研究已成为CFDA药品评审中要求和技术门槛的主要指标。国内外各中心机构发表了大量的相关指导原则、指南等。但由于各类问题，到目前为止，杂质研究与控制依然是我国新药和仿制药研发中缺陷较为集中的环节，甚至成为注册申请被拒绝的主要原因。另一个方面，由于专业的认知局限和偏颇，国内制药厂对研发概念的理解不足，目前业内在进行仿制药研发、药物质量评价、质量标准提高及修订时，有时过于强调研究杂质，浪费大量的人力、物力、财力和时间，有时研究不足，导致大量的纰漏和缺陷，带来严重的后果。很多药企尚未配备完善的设备和人员，或者不想花太多人力物力研究杂质，最好的方法是寻找专业做杂质研发生产的供应商。由于杂质对照品行业比较小，很多药企都直接找自己熟悉的原料药、制剂供应商间接购买。这些中间提供商亦是向真正的杂质生产商调货，从中谋取差价利润，而且这个差价空间还不小。从价格上俩说，谁不喜欢更优惠的“厂家价格”或“总代理价钱”呢。桐晖药业深耕杂质对照品行业多年，是一家符合现代化管理要求的GSP（CRO）公司，在进口原料药细分领域是为业界翘楚。桐晖药业的重点业务涵盖了从制剂学术推广及销售，到制剂、原料药、化工中间体销售及代理。拥有以上产品的自营进出口权，目前代理国外进口原料30多个，代理制剂30个，正在申报的进口药品注册...
日期:
2020
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药品的质量控制非常重要，这关系到生命安全，检测结果是药品质量的重要依据，其中需要参考仪器分析，这会根据物理化学性质测定相关数据。对于医药研发的分析平台而言，分析仪器的使用是保证数据结果准确性和可靠性的基础和关键，仪器分析和化学分析构成分析化学的两部分，是鉴定物质的化学组成，测量各组成的含量以及表征物质的化学结构的一门科学。 分析化学仪器设备指的是用于分析物质成分、化学结构及部分物理特性的仪器，包括电化学式分析仪器、光学式分析仪器、热学式分析仪器、质谱仪器、波谱仪器、色谱仪器、能谱和射线分析仪器、物性分析仪器以及其他分析仪器及其辅助装置。实验室分析仪器的确认是决定实验室分析方法验证、系统适用性试验和质量控制检验的基础，分析仪器确认通过收集记录为证据，证明仪器能够按预定目标正常运行，并且经过恰当的维护和校准，如果仪器没有经过很好的确认，则可能后续的工作不能得到一个良好的结果。 仪器分析方法的优点：灵敏度高，操作简便、分析速度快、自动化程度高，所需试样少，应用广泛，能获取物质结构、组分价态、元素在微区空间分布等诸多信息。
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2020
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06
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相信医药行业内大家对于标准品、对照品都很熟悉了，但是有的资料会混淆两者，其实这是两种概念的，那么接下来将为大家介绍一下对照品和标准品：首先，对照品是鉴别、检查以及含量测定、修正检定仪器性能的标准物质。标准品是用于生物测定、抗生素或者生物类药品进行含量测定、检测的标准物质。生物制品标准物质分为二类：国家生物标准品系指用国际标准品标定的，或我国自行研制的(尚无国际生物标准品者)用于定量测定某一制品效价或毒性的标准物质，其生物活性以国际单位(IU)或以单位(U)表示。国家生物参考品系指用国际参考品标定的，或我国自行研制的(尚无国际参考品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清或指用于定量检测某些制品的生物效价的参考物质，如用于麻疹活疫苗滴度或类毒素絮状单位测定的参考品，其效价以特定活性单位表示，不以(IU)表示。两者是否可以混用：因为这测量的方向不一样，故进行区分测定，但在实际中，对照品和标准品混用也是药物检验中常有的，因为同一批对照品不同标定方法的含量有很好的相关性，也并不完全相同，有时差别会很大。以下这几种情况可以混用的：情况一：在日常科研中几乎找不到相应的对照品，故而科研人员会选择标准品替代对照品，长此以往自然而然就混淆了对照品和标准品。情况二：卫生部所提供不够详尽的对照品说明书，尤其是在关键部分并没有提出对对照品质量要求以及标定方法的介绍，...
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2020
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对照品（标准品）是药品质量标准实施的实物对照。它是通报量值的重要载体，是查验药品质量的专用量具，是测定药品质量的基准、确定药品真伪优劣的物质对照，是查验仪器和方法校准的物质标准。就国家药品标准而言，是国家公布的一种药品计量和质量标准物质。药品标准物质必需具有原料均匀、性能稳定、测量值准确的条件，才能起到统一测量值的作用。在药物研发中，对照品（标准品）涉及到量值溯源、产品定性、杂质控制等重要环节，其制备和校准与药物质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系。因此，药品对照品（标准品）的制备和校准是药物技术审评评价的重要组成部分。一般来说，在药物研发中使用标准物质可以参考以下原则：一、所有标对照品（标准品）均由中检院所出具。假如使用方法相同，则应使用中检院提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和说明，批号不得使用其他来源的标准物质；使用方法不同于手册中的使用方法，例如，定性参考用于定量，效价测定标准用于物理和化学测定，紫外法或容量法用于色谱测定等，应使用适当且经验证的方法进行重新校准，并提供校准方法和数据；色谱含量为标准物质作紫外法或容量法测定，标准物质作定性定量测按时，可直接使用，不需重新校准。二、当中检院没有对照品（标准品）时，下列标准物质可用于标准制订和其他前期基础研究工作：1、外国药品监视管理局或药典委员会发表的对照品（标准品）或外国...
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2020
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04
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