药物杂质研究与分析控制，是药品研发过程中的重中之重，是每个药研人必须熟知和掌握的，其以杂质谱分析为主线、安全性为核心、风险控制为策略。全过程与CMC各项内容、乃至药理毒理及临床等各环节相关联，非孤立性内容，为药品安全有效质量可控的关键组成。 以下就是一篇总结了关于药品中杂质研究和分析方法开发的文章，文章有点长，请大家耐心查阅。 一、杂质的来源分析 药物中的杂质可能来源于药物生产以及销售等各个环节(图 1)。根据 ICH指导原则可将药物杂质分为有机杂质、无机杂质、残留溶剂以及其他杂质。本文主要针对有机杂质进行探讨。 对药物杂质研究时引入“质量源于设计( Quality byDesign，QbD)”的理念，可在药物生产之前根据具体工艺的合成机制、起始物料及各中间体的基本结构，初步勾画出产品的杂质谱。 杂质来源分析是制定药物杂质控制策略的基础，尤其是在对毒性杂质来源分析时，应分析所有合成和生产工艺中的试剂、中间体、副产物，推测可能产生的潜在杂质以及分析实际存在的杂质。 在原料药合成结束后，药物的活性化合物虽然经过毒性分析已不含有“警示结构”(alerting structure)，但是在生产过程中使用到含有警示结构的化合物则还需考虑其遗传毒性。 二、杂质的研究方法 在药物研发过程中，药物杂质的分析是关键。因此，在杂质研究中清晰的杂质结构研思路(如图 2)以及合适的杂质分析...
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2021
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04
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07
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FiercePharma报告：葛兰素史克(GlaxoSmithKline)将1.55亿美元的印度Zantac(雷尼替丁药物)工厂出售给Hetero Labs。 三年前，GSK耗资公司1.55亿美元在印度Vemgal开设了工厂，预计其胃肠药物市场将强劲。但是最终给GSK带来了麻烦。近日，其董事会批准以2500万美元的价格将工厂出售给印度药企Hetero Labs，这只是其成本的一小部分。 该工厂于2018年正式开业，当时拥有约300名员工，年生产能力为80亿片剂和10亿粒胶囊。但是一年后，该厂的主要产品Zantac在全球范围内因印度首次发现的致癌物污染而被召回。 葛兰素史克撤回了该品牌药(仅在美国境外出售)，因为赛诺菲(Sanofi)撤回了其美国品牌药，许多其他制药商也撤回了仿制药。当时当地媒体报道，GSK产品是用印度制药商生产的活性成分制成的。 此前：中美欧各监管部门均对雷尼替丁提出要求： 美国食品和药品监督管理局FDA(US Food and Drug Administration)去年4月宣布，要求制造商立即从市场上撤回所有处方药和非处方(OTC)雷尼替丁药物。这是雷尼替丁药物(通常可见的为品牌药Zantac)中正在进行的污染物研究的最新步骤，该污染物被称为N-亚硝基二甲胺(NDMA)。该机构已经确定，某些雷尼替丁产品中的杂质会随着时间的推移以及在高于室温的条件下...
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2021
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04
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06
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在检测领域，有四大名谱，分别为光谱、质谱、色谱、波谱，四大名谱都有各自的优缺点，为了能够最大限度的发挥每种分析仪器的最大优势，可将两种或三种仪器进行联用来分析样品，这样的联用技术能够克服仪器单独使用时的缺陷，是未来分析仪器发展的趋势所在。除此之外，四大名谱还有啥区别呢，一起来看看吧。四大名谱简介：光谱：定性分析，确定样品中主要基团，确定物质类别。从红外到X射线，都是光谱，其应用范围差别很大，是对分子或原子的光谱性质进行分析解析的。质谱：分析分子、原子、或原子团的质量的，可以推测物质的组成，一般用于定性分析较多，也可定量。色谱：是一种兼顾分离与定量分析的手段，可分辨样品中的不同物质。波谱：通常指四大波谱，核磁共振(NMR),物质粒子的质量谱-质谱(MS),振动光谱-红外/拉曼(IR/Raman),电子跃迁-紫外(UV)一、光谱分析法由于每种原子都有自己的特征谱线，因此可以根据光谱来鉴别物质和确定它的化学组成，这种方法叫做光谱分析。做光谱分析时，可以利用发射光谱，也可以利用吸收光谱，这种方法的优点是非常灵敏而且迅速。某种元素在物质中含量可达10-10g，就可以从光谱中发现它的特征谱线，因而能够把它检测出来。1.光谱的分类按波长区域不同，可分为红外光谱、可见光谱和紫外光谱;按生产本质不同，可分为原子光谱和分子光谱;近生产方式不同，可分为发射光谱、吸收光谱和散射光谱;按表现形态不同，可分为...
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2021
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对于一个药研人来说，杂质对照品这一词是最熟悉不过的了，它也是药品申报过程中必不可少的一部分。相关规定表明，如果是药典中规定的对照品，必须提供批号和说明书，如果是自制的对照品，必须提供含量和纯度标定过程。药品研究分析中的杂质验证，需要制备或购买杂质对照品。 不过有部分人员在采购杂质对照品的时候，往往都会直呼咋贵了呢、有这样的反应乃人之常情，但是你知道为什么杂质对照品产品的价格相对来说高点吗?其实这些都是有原因的。 我们知道，一种商品的市场价格是受市场供求关系影响的，而且有一个能起支撑作用的成本价格。杂质对照品行业，技术门槛、资金需求都相对较高，除了购买一系列的检测、标定、制备设备(大部分都是进口设备)，还有很重要的一块是技术研发人员的成本，这些技术人员学历普遍较高，硕士博士学位的比比皆是，聘用这些人员的成本还是比较高的。加上杂质对照品研发定制不是一蹴而就的，过程中的不确定因素较多，很多的研制项目最终都以失败告终，这些都涉及到了成本的问题。 具体主要的因素有以下几点： 一、原料药价格 杂质合成或研发的过程中所需的原料药价格不一，有些原料药相对便宜，那么杂质对照品的价格会相对便宜。而有些原料药价格较贵，那么制成的杂质对照品自然也会比较贵。 二、难易程度 每一个杂质对照品的研发难易程度、化学反应的步骤多少，都是不一样的，故而在价格上会有差异。难度越高步骤越多的杂质对照品价格也...
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2021
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近日，海思科制药公司收到国家药品监督管理局下发的阿伐那非片《药品注册证书》，正式获批生产。在国内尚无生产和进口，海思科开发的阿伐那非片为国内首家仿制。 阿伐那非片为海思科开发的仿制药产品，是一种口服速效的高选择性磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂，用于治疗勃起功能障碍(ED)，规格为100mg/片和200mg/片。 该品种于2016年8月获得国家食品药品监督管理总局颁发的《药物临床试验批件》，在完成BE研究和Ⅲ期临床研究后，公司于2019年7月递交了上市申请。2021 年3月，海思科制药(眉山)有限公司正式获批生产，获得本品《药品注册证书》。 阿伐那非片最初是由日本田边三菱制药株式会社授权美国VIVUS公司开发的用于治疗男性勃起功能障碍的药物，于2012年4月经美国FDA批准在美国上市，商品名为Stendra。2013年6月被批准在欧盟上市，商品名为Spedra。目前已在美国、德国、法国、意大利等多国上市，在国内尚无生产和进口。 根据《美国泌尿外科学会(AUA)发布的勃起功能障碍管理指南(2018)》，推荐用于ED的口服PDE5抑制剂主要包括西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非。与其他PDE-5抑制剂相比，阿伐那非可以在最短时间内起效(15分钟)，明显快于现有PDE-5抑制剂类药物——他达拉非(30分钟)、西地那非(1小时)、伐地那非(1小时)。且阿伐那非对PDE-1和P...
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2021
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03
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为进一步规范和指导药物免疫原性研究，为工业界、研究者及监管机构提供技术参考，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《药物免疫原性研究技术指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。 特此通告。 国家药品监督管理局药品审评中心 2021年3月5日附：《药物免疫原性研究技术指导原则》
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2021
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参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品，所以药企在选择采购一次性进口参比制剂的时候一定要选择正规的渠道进行采购，具体可以通过哪些渠道进行采购呢，以卡维地洛片片为例，一起来看看吧。 卡维地洛片相关信息 药品中/英文名：卡维地洛片/Carvedilol Tablets 商品名：ARTIST(持证商：Daiichi Sankyo Co., Ltd.) Dilatrend(持证商：Roche Pharma AG/Cheplapharm Arzneimittel GmbH) 我司采购状态：已采购过 适应症：适用于原发性高血压的治疗，可单独使用或与其它抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂联合使用。用于治疗有症状的充血性心力衰竭时，可降低死亡率和心血管事件的住院率，改善病人一般情况并减慢疾病进展。卡维地洛可作为标准治疗的附加治疗，也可用于不耐受 ACEI 或没有使用洋地黄、肼苯哒嗪、硝酸盐类药物治疗的病人。 【一次性进口参比制剂】卡维地洛片可以通过这些途径进行采购 1.企业自主购买。药品生产企业是开展仿制药质量和疗效一致性评价工作的主体，应自主购买参比制剂。需从国外购买的，应与...
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2021
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为全面反映2020年我国药品不良反应监测情况，提高安全用药水平，更好地保障公众用药安全，国家药品不良反应监测中心组织编撰《国家药品不良反应监测年度报告(2020年)》。 第1章 药品不良反应监测工作情况 2020年，面对突如其来的新冠肺炎疫情，全国各级药品不良反应监测机构上下同心，全力以赴，按照习近平总书记对食品药品“四个最严”要求，药品不良反应监测评价工作平稳有序开展，法规制度不断完善，监测评价体系逐步健全，报告数量和质量稳步提升，风险控制手段更加成熟，各项工作取得明显成效，为药品监管提供了科学有力支撑。 一是强化顶层设计，规划体系能力建设目标。发布《关于进一步加强药品不良反应监测评价体系和能力建设的意见》，明确“十四五”期间监测评价体系和能力建设的六项目标、九项任务和三项保障，加快完善监测评价制度体系，不断提高监测评价能力。 二是落实法规要求，推动配套技术规范出台。发布《药物警戒委托协议撰写指导原则(试行)》，起草《药物警戒质量管理规范》，指导药品上市许可持有人(以下简称持有人)开展监测、报告、分析和评价工作，推动药物警戒制度建立健全。 三是科学分析评价，充分发挥技术支撑作用。密切关注国内外监管动态，强化监测数据分析评价。根据评价结果，及时发布药品安全警示信息。2020年发布注销安乃近注射液等品种药品注册证书公告共3期，发布药品说明书修订公告共47期。 四是有效监测...
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2021
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03
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在药品研发生产中，药品安全有效始终都是摆在第一位的，不过药品在临床使用中产生的不良反应除与该药品本身的药理活性有关外，也有一部分与药品中所混入的其它杂质有关。保证药品质量稳定可控，药品的纯度就是一个重点。如何确定杂质的限度是药学研究人员与审评人员不能回避的关键问题，该限度的制订是否科学、合理，直接关系到药品的安全性与质量。 今天，桐晖小君将从药品中杂质的定位、分类、药品标准中杂质的检测确定、相关检测方法及检测设置等角度入手，与大家一起交流关于杂质的那些事。 药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效,甚至对人体的健康有害的物质。 药物中的杂质主要有两方面的来源：一方面是由药物生产过程中引入;另一方面是在贮存过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生改变而产生。当然，药物受到污染等也会引入杂质。 在药物的研究、生产、贮存和临床应用等方面，必须保持药物的纯度，降低药物的杂质，这样才能保证药物的有效性和安全性。 一、药物杂质分类 药品杂质通常分为：有机杂质、无机杂质、残留溶剂。 有机杂质可在药品的生产或贮存中引入，也可由药物与辅料或包装材料的相互作用产生，这些杂质可能是已鉴定或未鉴定的，挥发性的或非挥发性的，包括起始原料、中间体、副产物、降解产物、试剂、配位体、催化剂等。化学结构与活性成分类似或具有渊源关系的有机杂质，通常称为有关物质。 无机杂质可能...
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2021
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03
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