涉基因毒杂质事件!制药巨头GSK要把1.55亿美元工厂卖了!

日期： 2021-04-06

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　　FiercePharma报告：葛兰素史克(GlaxoSmithKline)将1.55亿美元的印度Zantac(雷尼替丁药物)工厂出售给Hetero Labs。

　　三年前，GSK耗资公司1.55亿美元在印度Vemgal开设了工厂，预计其胃肠药物市场将强劲。但是最终给GSK带来了麻烦。近日，其董事会批准以2500万美元的价格将工厂出售给印度药企Hetero Labs，这只是其成本的一小部分。

　　该工厂于2018年正式开业，当时拥有约300名员工，年生产能力为80亿片剂和10亿粒胶囊。但是一年后，该厂的主要产品Zantac在全球范围内因印度首次发现的致癌物污染而被召回。

　　葛兰素史克撤回了该品牌药(仅在美国境外出售)，因为赛诺菲(Sanofi)撤回了其美国品牌药，许多其他制药商也撤回了仿制药。当时当地媒体报道，GSK产品是用印度制药商生产的活性成分制成的。

　　此前：中美欧各监管部门均对雷尼替丁提出要求：　　

　　美国食品和药品监督管理局FDA(US Food and Drug Administration)去年4月宣布，要求制造商立即从市场上撤回所有处方药和非处方(OTC)雷尼替丁药物。这是雷尼替丁药物(通常可见的为品牌药Zantac)中正在进行的污染物研究的最新步骤，该污染物被称为N-亚硝基二甲胺(NDMA)。该机构已经确定，某些雷尼替丁产品中的杂质会随着时间的推移以及在高于室温的条件下存储而增加，并可能导致消费者暴露量超过这种杂质的不可接受水平。由于立即撤回市场要求，雷尼替丁产品将无法在美国用于新的或现有的处方药或非处方药。

　　“ FDA致力于确保美国人服用的药物安全有效。我们将尽一切努力调查潜在的健康风险，并根据现有最佳科学知识向公众提供建议。在我们测试的许多样本中，我们都没有观察到NDMA的不可接受水平。但是，由于我们不知道该产品可能被保存了多久或保存了多长时间，因此我们决定除非保证质量，否则不应该向消费者和患者出售该产品。”CDER主任Janet Woodcock, M.D.说道 “ FDA将继续努力，以确保其他药物中的杂质不超过可接受的限度，以便患者可以继续服用而无需担心。”

　　NDMA是一种可能的人类致癌物(一种可能引起癌症的物质)。在2019年夏季，FDA意识到在独立实验室测试发现雷尼替丁中NDMA。饮食中通常摄入低水平的NDMA，例如食品和水中存在NDMA。这些低水平不会导致癌症风险的增加。但是，持续较高的暴露水平可能会增加人类患癌症的风险。FDA进行了彻底的实验室测试，发现雷尼替丁中的NDMA含量较低。当时，该机构没有足够的科学证据来建议个人是否应该继续或停止服用雷尼替丁药物，并继续进行调查并于2019年9月警告公众可能存在风险，并考虑使用其他OTC和处方药治疗。

　　第三方实验室提供的信息提示，新的FDA测试和评估结果证实，即使在正常存储条件下，雷尼替丁的NDMA含量也会增加，并且发现在较高温度(包括产品在使用过程中可能暴露于的温度)下存储的样品中，NDMA会显着增加。由消费者分配和处理。测试还表明，雷尼替丁产品生产越早，或者自生产以来的时间越长，NDMA的含量就越高。这些条件可能会使雷尼替丁产品中的NDMA水平升高到可接受的每日摄入量限制以上。

　　FDA今天宣布，将向所有雷尼替丁制造商发出信函，要求他们从市场上撤回其产品。FDA还建议服用OTC雷尼替丁的消费者停止服用他们目前所拥有的任何片剂或液体制剂，妥善处置，停止购买。对于那些希望继续治疗其病情的人，应考虑使用其他批准的OTC产品。服用雷尼替丁处方的患者应在停止药物治疗之前与医疗保健专业人员讨论其他治疗方案，因为已批准了雷尼替丁具有与雷尼替丁相同或相似用途的多种药物，它们均未承受NDMA带来的相同风险。迄今为止，FDA的测试尚未在法莫替丁(Pepcid)，西咪替丁(Tagamet)，艾美拉唑(Nexium)，兰索拉唑(Prevacid)或奥美拉唑(Prilosec)中发现NDMA。

　　鉴于当前的COVID-19大流行，FDA建议患者和消费者不要将药物带到药品回收地点，而应遵循用药指南或包装说明书中的特定处置说明，或遵循机构建议的步骤，包括以下方法安全地在家处置这些药物。

　　FDA将继续在每个产品领域进行持续的审查，监视，合规性和药品质量工作，并将继续与药品制造商合作，以确保为美国公众提供安全，有效和高质量的药品。FDA鼓励医疗保健专业人员和患者向该机构的MedWatch不良事件报告计划报告任何人用药物的不良反应或质量问题。

　　此前，国家药典委员会发公示，拟修订雷尼替丁原料和制剂相关标注，主要是基因毒性杂质相关。

　　继美国要求市场上下架雷尼替丁产品后，欧盟EMA于4月30日发文，EMA的人类药物委员会(CHMP)建议在欧盟中暂停所有雷尼替丁药物的使用，原因是存在一种称为N-亚硝基二甲胺(NDMA)的低含量杂质。NDMA被归类为可能的人类致癌物。

　　药物降解会生成NDMA，进而导致药品中NDMA含量超标，的确是很麻烦的事情，降低货架期或者改变储存条件，会直接降低药物的经济性，可替代药物非常多的情况下，雷尼替丁凉了吗?

　　根据动物研究，NDMA被归类为可能的人类致癌物(一种可能导致癌症的物质)。它存在于某些食品和水的供应中，如果摄入极低的水平，则不会造成伤害。

　　现有的安全性数据并未显示雷尼替丁会增加患癌症的风险，任何可能的风险都可能非常低。然而，已经在几种雷尼替丁药物中发现了高于可接受水平的NDMA，并且存在关于杂质来源的未解决的问题。

　　有证据表明，雷尼替丁本身的降解会导致NDMA的生成，并且其保质期水平会不断提高。尚不清楚体内是否还可以由雷尼替丁形成NDMA。一些研究表明它可以，而另一些则不能。鉴于不确定因素，CHMP建议在欧盟中暂停使用这些药物。

　　雷尼替丁药物用于降低患有胃灼热和胃溃疡等疾病的患者的胃酸水平。有其他选择，如果患者需要服用哪种药物的建议，应联系其医疗保健专业人员。

　　许多雷尼替丁药物已经几个月没有在欧盟上市了。这是因为在进行EMA审查时，国家主管部门已将它们作为预防措施进行召回。

　　EMA还提供了禁用雷尼替丁药物的建议条件，包括要求公司提供更多数据。

　　自2018年以来，已在许多药物中检测到NDMA和类似化合物亚硝胺，欧盟监管机构采取行动确定可能的杂质来源并为制造商设定了严格的新要求。