在美国仿制药发展历史上，也曾对已上市的新药及其仿制药进行再评价，其中最具代表性的是1966-1969年的实施的“DESI”项目(Drug Efficacy Study Implementation，药效研究实施方案)，提升了原研新药质量水平，也将仿制药一致性的评价水平由简单的“化学成分类似”升级为“生物等效”。1984年《Hatch-Waxman法案》拓展了可以通过“一致性评价”上市的药品范围，并规范细化了一致性评价流程及标准，奠定了美国现代仿制药审评制度的基础。 本文归纳了美国现行的一致性评价的操作流程、质量标准、法规政策体系等，以期对完善我国仿制药质量一致性评价提供借鉴和建议。 评价机构及审评程序 美国负责药品审评的机构是FDA下设的药品审评与研究中心(CDER，简称药审中心)，负责仿制药审评的是中心下属的仿制药部(OGD)。注册审评还需要执法部和药政事务办公室参与。仿制药部包括化学审评1、2、3室，生物等效性审评1、2室以及药品说明书和项目支持部。 美国仿制药一致性评价以及上市许可授予采用“一报一批”的简化申请程序，申请人按照相应的要求完成生物等效性实验后，即可以申请ANDA。仿制药申请者应提交通用技术文件(CTD)，共包括4个模块内容：管理和处方信息、总结和概述、产品质量信息、临床研究报告，其中最核心的“临床研究报告”提交的是生物等效性方面的信息。经过初步审查资料完...
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2018
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仿制药替代原研药，有助于降低医药总费用支出，淘汰医药产业落后产能，推进供给侧结构性改革。随着多项仿制药质量提升工作的推进，确保高质量仿制药能够广泛应用于临床的诉求也愈发清晰。如何创造有利条件，让仿制药平稳顺利地成为原研药的替代选项，成为各利益相关方最关心的问题。 为品质提升站台 去除“国产仿制药不如原研药”的传统印象，正在成为国家一系列仿制药质量提升政策的共同理由。丁香园2014年的调查显示，在2185位医务工作者中，87.5%的人认为，相较国产仿制药，进口原研药的质量更好；主要成分纯度高、制剂稳定性好和安全性更好是医生药师认可原研药的最主要原因。 2016年3月国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》提出，要鼓励企业开展仿制药质量与疗效一致性评价（以下简称“一致性评价”）工作。而在主要具体措施中，通过一致性评价的药品品种，一方面，国家食品药品监管总局向社会公布；另一方面，药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注。 截至目前，首批通过一致性评价的13个品种（17个品规）的药品，以及收录到《中国上市药品目录集》的131个品种（203个品规）可以获得上述政策加持。但在改变医生和患者观念上，一些细节的调整还需要获得监管部门的持续推动。 以说明书为例，一位三甲医院的医生告诉记者，原研药的说明书信息量通常较为详尽，“字很小，但信息量很大”，特别是对不良反应有...
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2018
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对于临床试验，很多患者的第一反应是抗拒的，认为自己被当作小白鼠，用健康甚至生命为后人“作嫁衣裳”。然而参加过临床研究的患者又都表示愿意再次参加，这又是为什么呢？ 今天广州临床研究机构-桐晖药业小编就给大家详细说说让患者喜忧参半的临床试验。 关于药物临床试验的基本常识 一、什么是药物临床试验 药物临床试验，指在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 无论是在中国，还是在其它国家，所有的新药新疗法在上市前都必须进行临床试验。临床试验对于保障新药上市后人们的用药安全是至关重要的。 二、临床试验的分期 临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。具体内容和目标如下： I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。这一期临床试验也俗称爬坡试验。该期需要病例数较少，一般为20-80例。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。该期的病例数比一期多，一般为100-300例。 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终...
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新药一期临床试验申请需要满足哪些技术要求呢?今天，广东临床研究机构-桐晖药业小编要给大家介绍下新药一期临床试验申请的技术要求，一起来了解下吧! 一、资料格式及内容 I期临床试验申请的申报资料应以纸质资料和电子资料方式提交，电子资料可以CD的形式送交。格式和内容可参照研究人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)通用技术文件(CTD)的要求整理提交。 二、介绍性说明和总体研究计划 介绍性说明应包括新药的名称、所有的活性成分、药理作用类别、结构式(如果已知)、剂型、制剂处方、给药途径、临床试验目的等。如果有所研究药物用于临床的经验，应提供简短概述，包括在其他国家的研究和上市的经验;若没有，标题下写“无”。 总体研究计划应总结申请临床试验方案的设计依据，主要为拟定的适应症、受试者人群、受试者数量、给药方案(剂量、给药间隔、给药持续时间等)、药物安全性评价方法、风险控制计划等，根据已有信息预期的任何安全性(重要的已确定风险、重要的潜在风险、重要的缺失的资料等)的风险论证。 三、研究者手册 研究者手册是有关试验药物在进行人体研究时已有的药学、非临床与临床研究(如有)资料总结 ，旨在为临床研究者提供所研究药物的信息，以保证受试者安全。 当有新的重要信息时，申请人应及时更新研究者手册，使其包括对研究药物的所有重要研究信息的总结。更新的研究者手册应及时报送药审中心。研究者手册的格式和...
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2018
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开展BE试验时，参比制剂选择是十分关键的。那么，参比制剂选择需要注意些什么呢？今天，广州临床研究公司-桐晖药业小编要给大家介绍下BE试验参比制剂选择时需要注意的两个要点，希望能够对大家有所帮助！ BE试验参比制剂选择方面，有以下两类特殊情况需要引起注册申请人及试验研究机构注意。 1、简单改剂型产品的仿制药申请：这种情况虽然属仿制药申请，仿制的目标是改剂型后的产品，但为了避免误差传递和叠加因素对结果的影响，BE试验的参比制剂应选择原研发企业的原剂型产品，而不是被仿的已上市改剂型产品。例如某药物原研发企业产品为片剂，国内已有作为改剂型产品的胶囊剂上市，后续申报仿制胶囊剂时，BE试验的参比制剂仍应选择原研发企业的片剂，而不是已上市的胶囊剂。仿制上市改盐品种时参比制剂的选择亦可参考此原则处理。 2、补充申请需要进行BE试验的情况：对于原研发企业，若产品处方工艺等的改变需要进行BE试验时，参比制剂应选择变更前的产品。但对于获准上市的仿制药以及简单改剂型产品，若发生处方工艺变更，需要进行BE试验时，参比制剂仍应选择原研发企业产品，而不是处方工艺变更前的产品。原因也是为了避免误差传递和叠加因素对结果的影响。 以上就是广州临床研究公司-桐晖药业小编分享的有关“BE试验参比制剂选择时需要注意的两个要点”的全部内容，供大家参考! 广州市桐晖药业有限公司是一家符合现代化管理要求的CRO公司，在...
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为了保证一期临床试验的质量，在管理和使用临床试验用药品时一定要注意相关的要求。今天，广州CRO-桐晖药业小编要给大家介绍下一期临床试验用药品的管理与使用注意事项，希望能够对大家有所帮助! 1、一期临床试验用药品的来源 受试制剂需由符合药品生产质量管理规范条件的车间生产。对于生物等效性试验中参比制剂的选择，CFDA要求需为原研药品或国际公认的同种药物，其获得应具有合法性，申办方需提供参比制剂的来源证明(如处方、购买发票等)和检验报告。 2、一期临床试验用药品的接收 申办方根据方案设计将试验中需要的药品(含留样样品)运送至I期临床研究室，药品管理员核对生产企业、规格、批号、有效期等，检查包装的完整性，清点数量，并按照相应的保存条件进行保存。《药物临床试验数据现场核查要点》对药品运输过程中的温度记录有明确要求，所以无论该药物的贮藏条件中是否对温度有特殊要求，均要求申办方采用专业的冷链运输，用温度记录仪记录运输全过程中的温度变化情况，并打印存档。冷链运输的快递单也需复印，复印件与原件一并存档。 3、一期临床试验用药品的保存 药品管理员按照试验进度对药品分区存放，并按照说明书中的贮藏条件进行保存。通常认为室温保存控制温度在10~30°C，阴凉处保存控制温度在20°C以下，冷藏保存控制温度在2~8°C，药品存放的环境相对湿度保持在35%~75%。药品管...
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药品研发的过程中，原料药是一个重要的环节，应该受到大家的重视。今天，广州医药研发公司-桐晖药业小编要给大家介绍下药品开发过程中原料药的工艺与质量研究，一起来了解下吧! 一、原料药工艺 文献调研 合成路线的调研 详细介绍国内外文献、专利中该API的合成方法，并评价各种方法的优缺点，特别专注晶型方面。 专利权属的调研 分析知识产权方面的情况，包括原研及其他公司对目标API申请的专利，尤其是已授权的专利，包括：化合物、中间体、工艺及晶型专利等。详细描述专利所保护的内容、期限及是否可破解。 市场调研 了解国内各大厂商提供API的价格，要关注不同质量标准API的价格差异，尤其关注有批文的企业情况。 方案与目标 根据文献调研结果选择适合自身实际的合成路线，简单说明理由，尤其对晶型着重阐述;根据实际情况提出API的只量控制目标与成本控制目标，并预估项目时间。 路线筛选 不同路线对比 详细论述反应情况，终产品的收率、杂质种类，结合理论选择最优路线，以暂定路线为工艺优化的路线。 工艺优化 包括但不限于，反应参数优化、纯化方法优化、结构确证、杂质研究(来源机理分析、合成分离制备、结构确证)、晶型研究(选择依据、晶型及粒度影响因素、晶型及粒度控制方法)。 放大 逐级放大(暂定小试工艺、三批百克级放大、小试工艺确定)、中试放大(验证方案、三批验证)。 二、原料药质量研究...
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2018
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前不久，国家食药监总局正式对外发布《中国上市药品目录集》，包含通过仿制药质量和疗效一致性评价的13个药品的17个品规，涵盖了心血管系统、精神类、抗感染类和抗肿瘤等领域，均为临床上使用量大、人民群众需求迫切的药品。这标志着，我国全面提升仿制药质量和疗效的进程又迈出了坚实的一步。 制度保障日趋完善 仿制药质量和疗效一致性评价是对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，开展一致性评价研究，最终使仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上实现与原研药互相替代的一项工作。 近年来，我国医药产业发展迅速，药品种类持续增加，药品质量逐步提高，基本满足了人民群众的用药需求。同时，公众对创新药的需求日益迫切，对仿制药质量也提出了更高要求。“当前，一方面需要不断鼓励创新并提高仿制药质量，另一方面更需要在制度上保障新药创新环境，严格仿制药标准并提高仿制药质量要求。”国家食药监总局药品审评中心主任许嘉齐介绍说，从2015年开始，国家先后印发了《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》等政策措施，这些文件的发布也标志着我国仿制药质量和疗效一致性评价工作全面启动。 为了满足百姓用药需求，驱动医药产业的创新发展，2017年8月，国家食药监总局又发布《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》，调整优化了一致性评价的受理、审评、检查、检验...
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药企如果需要开展临床试验，一般有两种方式，一种是自己做，另外一种是委托给专业的临床研究公司做。今天，广州临床研究公司-桐晖药业小编要给大家介绍下什么情况下临床试验委外给CRO公司比较好?一起来看看吧! 一、新产品开发做临床试验需要考虑哪些因素? 1、需要评估是否做临床，是否在免临床试验目录中、采用临床对比是否能拿到对方授权等? 2、如果该产品需要做临床试验，重点评估在做临床试验时会遇到那些方面的问题? 3、该产品临床优势有哪些?或临床特点有哪些?或者说立题的背景等。 4、评估一下该产品的作用机理和工作原理。 5、评估产品临床试验的金钱和时间投入。 6、产品不能在科学性(有明确的作用机理和工作原理)方面有问题，接触到不下4例产品项目缺乏充分的理论依据而走不下去。 7、了解熟悉临床试验与注册法规的要求，规划好程序和路径。 8、提前了解好所做临床试验医院的伦理审查情况，多久开一次伦理会?预计排队多久?产品送型式检验的时候就可以准备过伦理的资料。 二、什么情况下临床试验委外给CRO公司比较好? 1、如果企业有钱可以直接找CRO公司，省力省心。 2、 如果企业没有临床相关专业技术人员，建议全部外包。 3、如果企业有临床相关专业技术人员，可以部分委托CRO，比如方案设计、统计分析、或数据管理等。 以上就是广州临床研究机构-桐晖药业小编分享的有关“什么情况下临床试验委...
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2018
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