01起始物料的定义ICH Q7原料药生产的GMP指南中对起始物料的定义：1、用于生产某种API并成为该API结构的重要结构组成部分的一种原料、中间体或API。2、API起始物料可以是已上市的商品、以合同或商业协议方式购自一家或多家供应商的产品，或是企业自己生产的物质。3、API起始物料通常具有明确的化学性质和结构。02 注册法规对起始物料的要求根据化学药品新注册分类申报资料要求（2016年第80号试行）相关规定，注册资料中需提供起始物料的选择依据，对终产品质量有明显影响的关键步骤均应纳入本品的生产工艺中。应根据从源头开始全程控制药品质量的要求，选择合适的起始物料，起始物料的选择应符合ICH Q11及欧盟的相关技术要求。03 ICH Q11 欧盟及CDE的相关技术要求1、ICH Q11要求：ICH在协调美日欧三方对起始物料选择基本原则的基础上基于科学和风险评估于2012年发布ICH Q11指导原则，制定了化学合成原料药起始物料选择的基本原则，并明确说明选择起始物料应考虑下述全部原则，而非仅严格遵循单个原则。①通常，在生产工艺的开始阶段附近发生的物料属性或操作条件的改变对原料药质量的潜在影响较小。风险与完成生产工艺的步数之间的关系是两个因素导致的结果，一个涉及原料药的物理属性，另一个涉及杂质的形成、去向和清除。原料药的物理属性取决于最后的结晶步骤及后续操作（例如，研磨、微粉化），这些都...
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2023
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IND申请，是新药首次申请临床试验，为新药开发过程中一个非常重要的环节。在临床早期开发过程中，需要优先且充分考虑药品安全性。并且，随着新药研发越往后期进展，关注点也逐渐从安全性扩展到有效性、工艺稳定性等。因此，IND阶段的质量标准需要重点关注确保患者安全的检测项目和限度；同时需考虑新药推进过程中的工艺优化、放大等变化，并注意新药开发不同阶段质量标准的衔接。近日，博腾股份小分子事业部研发分析总监蒋慧娟女士在直播过程中所作的“IND阶段原料药质量标准的建立”主题报告中，就从新药研究早期阶段的研究特点入手，结合实际操作中的案例分享，讲述了IND阶段原料药标准中需考虑的检测项目、限度要求等重点内容。同时探讨了创新药CMC板块在IND阶段如何从科学的角度兼顾安全性与研发效率，从而助力新药IND申请，提高开发效率。1、IND阶段原料药质量标准要求的重要性一个药物从最初的发现到产品，第一个最重要的时间节点就是IND。而作为医药研发中的眼睛，保驾护航学科的质量研究是其首要强调的属性，同时又在品种的质量控制过程中起到关键性作用。目前，各国针对IND阶段几乎都提出了不同却又目标性相同的政策、法规以及指南要求。而对于国内企业而言，CDE与NMPA出台的《化学药品创新药 I期临床试验申请药学共性问题相关技术要求》与《新药 I期临床试验申请技术指南》最被人所熟知。两个文件中，均对IND阶段的质量提出要求。比...
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2023
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05
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一、定义带状疱疹后神经痛 (postherpetic neuralgia, PHN) 定义为带状疱疹 (Herpes Zoster, HZ) 皮疹愈合后持续 1 个月及以上的疼痛 [1] ，是带状疱疹最常见的并发 症 [2] 。PHN 是最常见的一种神经病理性疼痛，可表 现为持续性疼痛，也可缓解一段时间后再次出现 [3]。二、流行病学PHN 的发病率及患病率因疼痛持续时间和强度 的定义不同而异， 荟萃分析数据显示 PHN 人群每 年发病率为 3.9 ~ 42.0/10 万 [4]。带状疱疹的年发病 率约为 3 ~ 5‰ [5]。约 9% ~ 34% 的带状疱疹患者 会发生 PHN[6]。带状疱疹和 PHN 的发病率及患病率 均有随年龄增加而逐渐升高的趋势 [5] ，60 岁及以上 的带状疱疹患者约 65% 会发生 PHN ，70 岁及以上 者中则可达 75%[7,8]。我国尚缺乏相关研究数据， 据 以上资料估计我国约有 400 万的 PHN 患者。 PHN 的危险因素见表 1。三、发病机制带状疱疹的病原体是水痘-带状疱疹病毒 (Varicella-Zoster Virus ，VZV)，病毒经上呼吸道或 睑结膜侵入人体引起全身感染， 初次感染在幼儿表 现为水痘， 在成人可为隐性感染 [18]。病毒沿感觉神经侵入脊神经节或脑神经感觉神经节内并潜伏 当机体免疫功能低下时， 潜伏的病毒再活...
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2023
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05
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中文名：乌帕替尼英文名：Upadacitinib C A S：1310726-60-3化学式：C17H19F3N6O适应症与用法用量规格：30mg（按C17H19F3N6O计），15mg（按C17H19F3N6O计）用法用量：起始剂量为15mg每日一次。如果应答不佳，考虑将剂量增加至30mg每日一次。适应症:国内：1.用于治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者；2.用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；3.用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者和12岁及以上青少年患者；4.溃疡性结肠炎。美国：1.特应性皮炎；2.类风湿关节炎；3.银屑病关节炎；4.溃疡性结肠炎；5.轴向脊柱关节炎；6.强直性脊柱炎；7.克罗恩病。产品优势乌帕替尼是第二代JAK抑制剂，可选择性地抑制JAK家族成员，因此能够实现在抑制特定与疾病相关信号通路的同时，维持其它细胞因子功能不受影响；目前国内只有原研申报片剂、缓释片和口服溶液；国内新增第四个适应症：溃疡性结肠炎，另外中轴型脊柱关节炎、中重度活动性系统性红斑狼疮、克罗恩病等临床试验中，欧美获批多个适应症；乙类医保，2022年全球超25亿美元销售额，参比品种。市场分析国内外上市情况进口国产1家片剂0基药、医保：乙类医保化合物专利：ZL201080062920.6，新的三环化合物，2030-12-01到期；原料来源：西班牙备案状态：无注...
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2023
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所谓的医药中间体实际上是药品合成过程中使用的一些化学原料或化学产品。这种化工产品，无需药品生产许可证，可在普通化工厂生产，只要达到一定水平，就可用于药品合成。而原料药，是指用于生产各种制剂的原料药物，是由化学合成、植物提取或生物技术制备的各种粉末、结晶、浸渍等制剂中的有效成分，但患者不能直接服用。ICHQ7A中原料药的定义：用于制药中任何物质或物质的混合物，成为制药中的活性成分。该物质在疾病的诊断、治疗、症状缓解、治疗或疾病预防中具有药理活性或其他直接作用，或影响身体的功能或结构。二、医药中间体和原料药有什么区别？1、定义不同医药中间体：原料药工艺步骤中产生的材料，必须经过进一步的分子变化或精制，才能成为原料药的一种材料。中间体可以分离或不分离。原料药：活性药物成分，用于药物制造中任何物质或物质的混合物，成为药物的活性成分。该物质在疾病的诊断、治疗、症状缓解、治疗或疾病预防中具有药理活性或其他直接作用，或可影响身体的功能和结构。从定义上可以看出，中间体是原料药生产过程的关键产物，不同于原料药的结构。此外，药典中还有原料药的检测方法，但没有中间体。2、认证上的差异医药中间体（FDA）目前FDA要求中间体必须注册，CEP不需要，但CTD文件中应该有中间体的详细工艺描述。在中国，对中间体没有GMP的强制性要求。原料药（API）如果API企业提交的API合成路线非常简单，如果只有一步反应，...
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2023
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中文名：依维莫司 英文名：Everolimus C A S：159351-69-6 化学式：C53H83NO14 适应症与用法用量规格：片剂：0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg用法用量：本品的推荐剂量为10mg每日一次。适应症:用于治疗以下患者：·既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。·不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。·需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症(TSC)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)成人和儿童患者。本品的有效性主要通过可持续的客观缓解(即SEGA肿瘤体积的缩小)来证明。尚未证明结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的患者能否获得疾病相关症状改善和总生存期延长。·用于治疗不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)成人患者。FDA获批适应症： 预防肾移植器官排斥反应；肝移植中器官排斥反应的预防；1岁以上儿童或成人结节性硬化症的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA).产品优势作用机制独特，依维莫司是西罗莫司的衍生物,能够抑制肿瘤细胞所必须的蛋白质合成，调控细胞的生长与增殖，并抑制新生肿瘤血管...
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2023
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在日常生活中，围绕高血压的讨论热度居高不减，出现“瘦子不会得高血压”“降压药吃了就不能停”等说法，这些说法是否准确？四川省卫健委官方账号刊登了四川大学华西医院心脏内科主任医师、博士生导师陈晓平和四川大学华西医院心脏内科阳长强等专家的权威解答。体重因素对高血压影响大吗？多国高血压防治指南均提出了肥胖是高血压发病的重要危险因素。近年来，我国人群中超重和肥胖的比例明显增加，35-64岁中年人的超重率超过1/3，肥胖约为1/5。中国成年人超重和肥胖与高血压发病关系的随访研究结果发现，随着体质指数（BMI）的增加，高血压的发病风险显著增高，可见肥胖与高血压密不可分。肥胖已被公认为高血压的重要危险因素。肥胖不但可以增加高血压的发病风险，还会使得高血压患者的血压难以控制。瘦子是不是就不会得高血压？尽管越胖的人越容易得高血压，但瘦的人是不是不会得高血压，这种想法也并不正确。肥胖是高血压的主要危险因素之一，并不代表肥胖的人均会患高血压，所有的瘦人就不会得高血压。多种不良的生活方式包括摄入过多的钠盐、大量饮酒、吸烟，长期精神上总是高度紧张、焦虑，或者某些遗传因素都会导致高血压的发生。减肥后高血压就会自动降下来吗？对于肥胖者，减轻体重是防止高血压发生的有效措施。对于已经发生高血压的肥胖者，在体重减轻后，高血压可得到明显改善。有些高血压患者减肥成功后高血压得到痊愈，这种情况是存在的。如果只是轻度或者临界高...
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2023
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05
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参比制剂作为仿制药一致性评价的对照品，在选择时一定要谨慎，要符合相关的要求。今天，桐晖药业小编要给大家介绍下参比制剂选择时应该注意的四个要点，希望能够帮助大家选购到合适的参比制剂! 一、优先选择原产地进口作参比制剂 无论该药品品种是否在国内已上市，《参比制剂选择征求意见稿》明确参比制剂优先选择原研上市许可持有厂家原产地进口产品，其次才选择原研上市许可持有厂家其他产地进口产品，但该产品须在欧盟、美国、日本上市，并具有参比制剂地位。 二、原研企业在中国境内生产上市的品种不是都能成为参比制剂 2016年第61号文只要求“若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一致，地产化药品也可作为参比制剂使用”。然而，“参比制剂选择征求意见稿”对能成为参比制剂的地产化药品进行限制：同一条生产线生产的原研国内地产化产品，同时在欧盟、美国或日本上市的选择为参比制剂;原研国内地产化产品与原研产品处方工艺等均未发生改变的可以选择为参比制剂;原研国内地产化产品与原研产品处方工艺等有改变，其生产企业需证明地产化产品与原研产品质量与疗效一致后选择为参比制剂。对于原研国内地产化产品与原研产品处方工艺等有改变、其生产企业无法自证一致性的，不能成为参比制剂，需另外确定国外原研药品参比制剂。 三、改规格、改剂型、改盐基的仿制品种的参比制剂仍待后续文件发布 “参比制剂选择征求意见稿”首次提及改规格、改剂型、改盐基的...
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2023
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中文名：利奥西呱英文名： riociguat C A S：625115-55-1 化学式：C20H19FN8O2适应症与用法用量规格：片剂：0.5mg、1mg、1.5mg、2mg、2.5mg用法用量：推荐的起始剂量是每次1mg，每日3次，治疗2周。片剂应每隔6至8小时左右服用1次，每日3次。如果收缩压≥95mmHg，并且患者无低血压的症状或体征，则可每隔2周增加一次剂量，每次增幅为0.5mg，每日3次，最大增至2.5mg，每日3次。如果收缩压适应症:慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH），用于治疗术后持续性或复发性 CTEPH、或不能手术的 CTEPH，且世界卫生 组织心功能分级（WHO-FC）为 II-III 级的成年患者，从而改善患者的运动能力。动脉性肺动脉高压（PAH），作为单药、或与内皮素受体拮抗剂或前列环素联合使用，治疗患有动脉性肺 动脉高压（PAH），且 WHO-FC 为 II-III 级的成年患者，从而改善患者的运动能 力。本品确证性试验主要纳入了 WHO 心功能分级 II-III 级，并存在特发性或遗 传性动脉性肺动脉高压或结缔组织疾病相关动脉性肺动脉高压患者。产品优势第一个被FDA批准用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）和动脉性肺动脉高压（PAH）的药物，原研由德国拜耳医药公司开发，2013年美国获批上市，2018年中国上...
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2023
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05
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